Os amigos e familiares de Mary Alice Young (Brenda Strong) não são um estilo de vida para ela… são um estilo de morte. Num dia, em sua casa perfeita, ela decide acabar com sua vida. Agora ela nos mostra do seu ponto de vista, como é a vida de seus amigos e vizinhos.
Entre suas amigas íntimas, que continuam questionando o que aconteceu para ela tomar uma atitude tão drástica, estão Susan Mayer (Teri Hatcher, “Lois & Clark”), uma mãe solteira e divorciada; Lynette Scavo (Felicity Huffman, “Sports Night”), que trocou uma carreira de sucesso por sua família; Bree Van De Kamp (Marcia Cross, “Everwood”), um clone de Martha Stewart; e Gabrielle Solis (Eva Longoria, “Dragnet”), uma ex-modelo que sempre consegue o que quer.
De seu único e exclusivo ponto de vista, Mary Alice agora vê mais coisas do que quando estava viva, e ela está planejando compartilhar todos os segredos escondidos atrás das portas de cada uma das casas de um aparente subúrbio perfeito.